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業界資訊

藥品註冊管理辦法(修訂稿)

2017-10-25 15:34      点击:
總局辦公廳公開徵求《藥品註冊管理辦法(修訂稿)》意見
2017年10月23日 发布
 
  爲貫徹落實中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》(廳字〔2017〕42號)和《國務院關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》(國發〔2015〕44號),國家食品藥品監督管理總局組織對《藥品註冊管理辦法》進行了修訂,起草了《藥品註冊管理辦法(修訂稿)》,現向社會公開徵求意見。請於2017年11月25日前將有關意見以電子郵件形式反饋至國家食品藥品監督管理總局(藥品化妝品註冊管理司)。
  電子郵箱:[email protected]
  附件:药品注册管理办法(修订稿)

食品药品监管总局办公厅
2017年10月23日
 
 

附件
药品注册管理办法(修订稿)
第一章  总 则
第一条 爲保證藥品的安全、有效和質量可控,規範藥品註冊行爲,根據《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)、《中華人民共和國行政許可法》(以下簡稱《行政許可法》)、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》(以下簡稱《藥品管理法實施條例》),制定本辦法。
第二条 在中華人民共和國境內從事藥品註冊,及其涉及的藥物研製和監督管理,適用本辦法。
第三条 藥品註冊,是指藥品註冊申請人(以下簡稱申請人)依照法定程序和相關要求提出申請,藥品監督管理部門對擬上市藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行審查,作出行政許可決定的過程。
藥品註冊申請包括藥物臨牀試驗申請,藥品上市許可申請、上市後補充申請及再註冊申請。
第四条 申請人,是指提出藥品註冊申請並承擔相應法律責任的機構。
境內申請人應當是在中國境內合法登記並能獨立承擔法律責任的藥品生產企業或研發機構。
境外申請人應當是境外合法製藥廠商,應當指定境內具備相應質量管理、風險防控、責任賠償能力的法人辦理註冊事項。
第五条 國家藥品監督管理部門負責管理全國藥品註冊工作;統一受理和審查藥品註冊申請,依法進行許可。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域內藥品註冊相關的監督管理工作。
第六条 國家實行藥品上市許可持有人制度。藥品上市許可持有人對上市藥品的安全性、有效性和質量可控性進行持續考察研究,履行藥品的全生命週期管理,並承擔法律責任。
第七条 藥品註冊工作應當遵循公開、公平、公正的原則,實行相關人員公示制和迴避制、責任追究制,受理、檢驗、審評、審批、送達等環節接受社會監督。
第八条 國家藥品監督管理部門藥品審評機構(以下簡稱藥品審評機構)建立臨牀主導的團隊審評制度、項目管理人制度、與申請人會議溝通制度、專家諮詢委員會公開論證重大分歧制度、審評結論和依據公開制度等。
第九条 國家鼓勵以臨牀價值爲導向的藥物研製,設立優先審評審批制度,對符合條件的藥品註冊申請予以優先審評審批。 
第十条 國家公開已上市藥品信息,實行中國上市藥品目錄集制度。
第十一条 在藥品註冊過程中,藥品監督管理部門認爲需要聽證的涉及公共利益的重大許可事項,應當向社會公開徵求意見,必要時舉行聽證。
 
第二章  基本要求
第十二条 本法所稱藥品,包括化學藥、生物製品、中藥。
化學藥品註冊分類可分:創新藥,改良型新藥,仿製藥。
生物製品註冊分類可分爲:新型生物製品,改良型生物製品,生物類似藥。
中藥、天然藥物註冊分類可分爲:創新藥,改良型新藥,同方類似藥,古代經典名方。
具体分类要求及其申报资料要求另行制定。
第十三条 新藥註冊申請,是指未曾在中國境內外上市銷售的藥品的臨牀試驗或上市申請;其中,改良型新藥註冊申請,是指對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應證等且具有明顯臨牀優勢的。仿製藥註冊申請,是指生產與已上市原研藥品或參比藥品安全、質量和療效一致的藥品的申請。
上市後補充申請是指藥品上市許可申請經批准後,改變、增加或者取消原批准相關事項或者內容的註冊申請。
再註冊申請是指藥品批准證明文件有效期滿後上市許可持有人擬繼續持有該藥品的註冊申請。
第十四条 國家藥品監督管理部門負責藥品註冊審批工作,根據需要指定具體技術機構實施。
第十五条 申請人應當建立研究質量管理體系,確保藥物研究質量。臨牀前安全性評價研究應當在相關研究項目通過藥物非臨牀研究質量管理規範認證的機構開展。臨牀試驗應當在符合臨牀試驗管理要求的機構開展。臨牀試驗用藥的製備符合生產質量管理規範相關要求,確保臨牀試驗用藥、批准前現場檢查生產樣品和上市生產藥品的一致性。
第十六条  申請人委託其他機構進行藥物研究或者製備的,應當對受託方的條件和質量管理體系進行評估,或者對第三方出具的評估意見進行審查。受託方應當遵守相關質量管理規範的要求,保證藥物研究及製備過程規範、全程可追溯。
第十七条 藥品註冊的相應研究工作應當符合我國法律法規要求,參照國家食品藥品監管部門發佈的、或國家食品藥品監管部門認可的國際通用的有關技術指導原則開展,採用其他研究、評價方法和技術的,應當證明其科學性、適用性。
符合以上要求的藥品註冊用研究資料和數據可來自境內或境外,並應接受我國藥品監督管理部門組織的現場覈查或檢查。
第十八条 申請人應當根據藥品註冊需要,提供符合要求的證明性文件和充分詳實的研究資料,證明藥物的有效性、安全性和質量可控性,並對全部申報資料的真實性、完整性、可靠性和規範性負責。
申請人應對註冊相關的全部資料、數據進行完整的、妥善的保管,滿足溯源檢查要求,供藥品監督管理部門等需要時進行調閱、檢查。
第十九条 申請人所提交的註冊申請資料應符合通用技術文檔等格式規範要求,具體內容應符合相應藥品申報資料要求的規定。資料的提交可採用電子化和/或紙質化形式,二者內容應當一致。外文資料應當提交中文譯本。中文譯本的內容應當與外文資料一致,不一致的,以中文譯本爲準。
第二十条 藥品註冊申報資料中有境外藥物研究機構提供的研究資料的,必須附有境外藥物研究機構出具的其所提供資料的項目、頁碼的情況說明和證明該機構已在境外合法登記的經公證的證明文件。
第二十一条 國家藥品監督管理部門組織制定併發布藥物研究技術指導原則和藥品註冊管理指南,指導藥物研製和藥品註冊。制定委託省級藥品監督管理部門的藥品註冊管理事項目錄。
藥品審評機構負責藥品註冊申請的技術審評以及國家藥品監督管理部門委託的審批事項。藥品審評機構以臨牀需求爲目標,以法規爲依據,按照科學、透明、一致和可預見性原則,建立審評質量管理體系,根據現有技術和科學認知水平對藥品註冊申請作出綜合評價結論。
第二十二条  國家藥品監督管理部門建立基於風險的監督檢查體系。檢查可分常規檢查和有因檢查,常規檢查是按照年度隨機抽查計劃和審評需求啓動的檢查;有因檢查是指因投訴舉報等因素而發起的檢查。
監督檢查可以包括對臨牀前研究、藥物臨牀試驗、批准上市前的生產、上市後變更及再註冊等環節進行的檢查,以驗證申報資料和數據的準確性、可靠性。監督檢查信息均可作爲技術審評的依據。
藥品註冊現場檢查所抽樣品的檢驗工作由國家藥品監督管理部門指定的省級以上藥品檢驗機構承擔。
第二十三条 藥品審評機構可以要求申請人或者承擔試驗的藥物研究機構按照其申報資料的項目、方法和數據進行重複試驗,也可以委託藥品檢驗機構或者其他藥物研究機構進行重複試驗或方法學驗證。
第二十四条 藥品審評機構建立溝通交流制度,設立項目管理協調機制,溝通交流形成的意見記錄作爲審評過程的文件存檔。
第二十五条  國家藥品監督管理部門建立專家諮詢制度。藥品審評機構在審評過程中,可以根據審評需要組織專家諮詢會,專家諮詢會可以邀請申請人蔘加。專家諮詢會的意見應當作爲技術審評結論的參考。
第二十六条 國家藥品監督管理部門通過複審和行政複議解決審評審批過程中存在的爭議問題。
第二十七条 國家藥品監督管理部門應當執行國家制定的藥品行業發展規劃和產業政策,可以組織對藥品的上市價值進行評估。
第二十八条 國家藥品監督管理部門應當向申請人提供可查詢的藥品註冊受理、檢查、檢驗、審評、審批的進度和結論等信息,在網站或者註冊申請受理場所公開下列信息:
(一)藥品註冊申請事項、程序、收費標準和依據、時限,需要提交的全部材料目錄和申請書示範文本;
(二)藥品註冊受理、檢查、檢驗、審評、審批各環節人員名單和相關信息;
(三)審評結論及依據(剔除企業商業及技術祕密部分);
(四)已批准的药品目录等综合信息。
第二十九条 參與藥品受理審查、審評審批、檢查檢驗、批件制發等監督管理工作的人員,對申請人提交的技術祕密和數據負有保密義務。
第三十条 藥品註冊管理工作依據法律法規要求設立時限,包括受理、技術審評、檢驗、檢查及審批,按時限要求完成。申請人補充資料時間、依法開展聽證和公示以及現場檢查的時間不計入註冊工作時限。
第三十一条 國家藥品監督管理部門按照原始編號管理建立品種檔案,原則上同一品種的所有臨牀適應證均按統一編號管理。
第三十二条 申請人應當確定藥品註冊專員負責辦理藥物研製及藥品上市許可申請相關事務,並給予其充分授權。藥品註冊專員應當具有相應的專業知識,熟悉藥品註冊的法律、法規及技術要求,掌握申報品種的具體信息;有能力組織實施申報資料真實性、完整性和規範性審查。申請人指定、變更藥品註冊專員應當及時向藥品監督管理部門備案。
第三十三条 在審評審批期間,需要申請人補充資料的,申請人應當按照補充資料意見或通知書提出的要求,通過原始編號提交補充資料。
第三十四条  藥品註冊過程中申請人主動撤回申請或按規定被視爲撤回的,其註冊程序終止。
第三十五条 申請人應當根據國家藥品註冊收費管理有關規定,繳納相關費用。受理後15日內,申請人未按規定繳費的,其申請視爲撤回。
 
第三章 药物临床试验
第一节  一般规定
第三十六条 本辦法所稱藥物臨牀試驗是指申請人以藥品註冊爲目的,爲確定試驗藥物的安全性與有效性而在人體開展的藥物研究。
第三十七条 藥物臨牀試驗通常包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨牀試驗,生物等效性試驗等。
Ⅰ期臨牀試驗:初步的臨牀藥理學及人體安全性評價試驗。其目的是觀察人體對藥物的耐受程度和藥代動力學,爲制定給藥方案提供依據。
Ⅱ期臨牀試驗:治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性,也包括爲Ⅲ期臨牀試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。可以根據具體的研究目的,採用多種形式,包括隨機盲法對照臨牀試驗。
Ⅲ期臨牀試驗:治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性,評價利益與風險關係,最終爲藥品上市許可申請的審查提供充分的依據。一般爲具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。
Ⅳ期臨牀試驗:新藥上市後應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應,評價在普通或者特殊人羣中使用的利益與風險關係以及改進給藥劑量等。
生物等效性試驗,是指用生物利用度研究的方法,一般以藥代動力學參數爲指標,比較同一種藥物的相同或者不同劑型的製劑,在相同的試驗條件下,其活性成份吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗。
根據藥物研製規律,原則上藥物臨牀試驗可按照Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的順序實施,也可根據藥物特點、適應證以及已有的支持信息,採用靈活的方式開展適用的試驗。
第三十八条 藥物臨牀試驗註冊管理包括藥物臨牀試驗申請的申報受理、審評審批、變更管理以及藥物臨牀試驗的風險控制管理。
第三十九条 申請人應當建立藥物臨牀試驗的質量管理體系、風險管理體系,確保試驗藥物研製及藥物臨牀試驗符合相關法律法規、質量管理規範及技術指導原則等要求。申請人可以將部分或全部職責委託給合同研究組織等機構,通過簽訂協議或合同,明確委託的事項和相應職責。
第四十条 申請人應當提供充分可靠的證明性文件和研究資料,支持藥物臨牀試驗的設計和實施,確保藥物臨牀試驗符合科學、倫理和規範的要求。
第四十一条 申請人可根據研發需要和藥品註冊管理要求,自行或委託第三方對藥物臨牀試驗機構、合同研究組織等機構的能力、條件和質量管理體系進行評估,確保機構和研究人員滿足藥物臨牀試驗的要求。
第四十二条 爲申請藥品註冊而進行的藥物臨牀前研究,包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質及純度、劑型選擇、處方篩選、製備工藝、檢驗方法、質量指標、穩定性、藥理、毒理、動物藥代動力學研究等。中藥製劑還包括原藥材的來源、加工及炮製等的研究;生物製品還包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始原材料的來源、質量標準、保存條件、生物學特徵、遺傳穩定性及免疫學的研究等。
第四十三条 申請人對臨牀試驗用藥的質量負責,應確保臨牀試驗用藥製備過程執行有關生產質量管理規範並檢驗合格,確保臨牀試驗用藥的質量在運輸、儲存和使用過程中可控。
第四十四条 申請人應將臨牀試驗用藥已知的理化性質、藥理毒理、藥物代謝及安全性評價信息,以及基於前期研究基礎預測的藥物潛在的安全性風險和藥物臨牀試驗中應重點關注的安全性問題等相關資料通過研究者手冊告知研究者。
第四十五条 申請人負責對臨牀試驗全過程進行監督管理,確保藥物臨牀試驗的實施符合法規、方案和標準操作程序等要求。申請人發現研究者偏離藥物臨牀試驗方案,應當督促其改正;情節嚴重或者違反有關規定的可以暫停或者終止該機構或研究者進行該藥物臨牀試驗,並向國家藥品監督管理部門和該機構或研究者所在的省級藥品監督管理部門報告。
第四十六条 申請人負責組織收集、分析評估不良事件,提前制定並及時採取風險控制措施。
第四十七条 申請人應當在藥物臨牀試驗結束後將完整的藥物臨牀試驗報告以及數據庫和統計分析報告報送藥品審評機構,包括提前終止或失敗的藥物臨牀試驗。
第四十八条 申請人應當將藥物臨牀試驗的啓動、暫停、恢復、提前終止、結束等相關信息按要求在國家藥品監督管理部門藥物臨牀試驗信息管理平臺進行登記。
第四十九条 申請人應當定期向藥品審評機構報告新藥臨牀試驗進展情況,並彙總藥學研究、非臨牀研究和藥物臨牀試驗等方面涉及藥物安全性、有效性和質量可控性等變化的信息、接受藥品監督管理部門監管的信息。
定期報告至少每年一次,於藥物臨牀試驗獲批每滿1年後的2個月內提交。藥品審評機構可以根據審查需要,要求申請人調整報告週期。重要信息應當及時報告。
第五十条 研究者應熟悉藥物臨牀試驗相關法律法規、質量管理規範及操作規程等,熟悉藥物臨牀試驗方案、研究者手冊和試驗藥物相關信息。研究者應遵循藥物臨牀試驗方案,確保按照藥物臨牀試驗質量管理規範等規定和相關操作規程開展藥物臨牀試驗。對任何偏離試驗方案的行爲都應記錄並給予合理解釋,及時告知申請人和倫理委員會。
第五十一条 倫理委員會負責藥物臨牀試驗的倫理審查與跟蹤審查,受理受試者投訴。按照倫理審查有關要求和操作規程進行倫理審查,確保受試者安全與權益得到保護。跟蹤審查每年至少進行一次。
第五十二条 申請人、研究者以及倫理委員會應能夠根據藥品監督管理部門的要求,及時提供藥物臨牀試驗有關資料、文件,配合監督檢查工作。
第五十三条 藥品審評機構可以在藥物臨牀試驗過程中啓動監督檢查。重點檢查藥物臨牀試驗中申請人、研究者、倫理委員會及受委託的機構和人員在藥物臨牀試驗中操作的規範性、試驗數據的可靠性以及受試者的保護。
第五十四条 藥品審評機構應建立審查體系,對申請人提交的首次藥物臨牀試驗方案、後續藥物臨牀試驗方案和方案變更、藥物臨牀試驗期間的各類報告、溝通交流中提及的科學問題等進行審查。根據需要,藥品審評機構可啓動現場檢查、樣品抽驗,並進行綜合審查。
第五十五条 對於正在開展臨牀試驗的用於治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病的藥物,經臨牀試驗初步觀察可能獲益,且符合倫理要求的,由主要研究者提出,經患者知情同意後,可在開展臨牀試驗的機構內用於其他患者,其安全性數據可用於支持藥品註冊申請。
第二节  申报与受理
第五十六条 申請人擬開展藥物臨牀試驗的,應當向國家藥品監督管理部門提出申請;其中擬開展仿製藥生物等效性試驗的,應當按相關規定要求備案。
第五十七条 申請人提出藥物臨牀試驗申請前,應將藥物臨牀試驗方案交由擬開展藥物臨牀試驗的組長單位的機構倫理委員會或委託區域倫理委員會審查批准。經藥物臨牀試驗組長單位或區域倫理委員會審查批准後,其他成員單位應認可審查結論,不再重複審查臨牀試驗方案。
第五十八条 申請人應按照藥物研製的科學規律和有關要求,開展充分的研究。申請藥物臨牀試驗應按照規定填寫申請表,提交申報資料目錄以及符合通用技術文件格式的申報資料。
第五十九条 申請人應當按照相應的技術要求及指導原則設計藥物臨牀試驗方案。藥物臨牀試驗方案應當根據藥物特點和不同研製階段的目的制定,符合科學與倫理的要求。
第六十条 藥物臨牀試驗的受試者例數應當符合藥物臨牀試驗的目的和相關統計學要求。對於特殊情形,申請人可以在申請藥物臨牀試驗同時申請減少藥物臨牀試驗受試者例數或者免做藥物臨牀試驗。
第六十一条 申請人可自行或委託有資質的檢驗機構對藥物臨牀試驗樣品出具檢驗報告,連同樣品一併報送藥品審評機構,並確保藥物臨牀試驗實際使用的樣品與提交的樣品一致。試驗用藥物檢驗合格後方可用於藥物臨牀試驗。
對有特別管理需求的品種,可經溝通後,由藥品監督管理部門和申請人共同認可的檢驗機構檢驗合格後用於藥物臨牀試驗。
第六十二条  藥品審評機構根據相關規定受理藥物臨牀試驗申請前,應當安排與註冊申請人進行溝通交流,提出意見建議。
第六十三条 國家藥品監督管理部門應當在5個工作日內,對申報資料進行形式審查。符合要求的,發給受理通知書;需要補充材料的,在申請材料補充通知書中一次性告知申請人,並要求在規定時限內補齊,期滿未補正的,該申請視爲未提出;不符合要求的,發給不予受理通知書,並說明理由。
第三节  审评与审批
第六十四条 國家藥品監督管理部門依據相關法規和技術要求,對藥物臨牀試驗申請進行審評審批,藥品審評機構在規定時限內形成審評結論,未給出否定或質疑意見的即視爲同意,申請人可按照提交的方案開展藥物臨牀試驗。
藥品審評機構在規定時限內給出質疑意見的,應當書面告知申請人。申請人可根據質疑意見向藥品審評機構提交相關補充資料。申請人按要求一次性提交全部補充資料,期滿未補正的,視爲該申請撤回。藥品審評機構在規定時限內進行審評,未給出否定意見的視爲同意,申請人可按照提交的方案開展藥物臨牀試驗。
藥物臨牀試驗申請視爲同意的,申請人可以使用原始編號登錄相關係統,自行打印許可文件啓動藥物臨牀試驗。進口藥品申請人憑打印的許可文件辦理臨牀試驗用藥的進口通關。
藥品審評機構對藥物臨牀試驗申請不予批准的,發給申請人《審批意見通知件》,並說明理由。
第六十五条 藥品審評機構對申請人提交的藥物臨牀試驗方案及支持開展藥物臨牀試驗的資料和數據、受試者保護和風險控制措施等進行審評,重點關注藥物臨牀試驗方案及其支撐證據、對安全性風險的評價與控制措施等,同時要結合所申請適應證的現有治療手段,評價其臨牀價值,形成技術審評報告。
第六十六条 藥品審評機構可基於審評需要,啓動對臨牀前研究的現場檢查或抽樣檢驗。
第六十七条 對擬開展或已開展的藥物臨牀試驗,藥品審評機構均可以根據審查情況,書面向申請人提出定期報告以及進一步加強風險監測、評估與控制等有關要求。
第四节  变更管理
第六十八条 藥物臨牀試驗變更,指藥物臨牀試驗申請通過審評審批後,涉及申請人信息、藥物臨牀試驗方案以及有關藥物安全性、有效性和質量的藥學以及臨牀和非臨牀研究等方面信息的變更等。
第六十九条 藥物臨牀試驗的變更分一般變更和重大變更。影響受試者安全的藥物臨牀試驗方案變更,以及明顯影響藥物安全性、有效性以及質量評價的信息變更,爲重大變更。
第七十条 藥物臨牀試驗期間發生變更的,申請人應當對變更情況進行分析評估,可申請與藥品審評機構溝通交流,評估變更的程度及其處理。
第七十一条 對一般變更,申請人可經分析評估後直接執行,但需在年度報告中報告具體變更信息和評估總結。其中涉及受試者安全或藥物臨牀試驗方案變更的,申請人應當事先報請倫理委員會審查。
對重大變更,申請人應當向藥品審評機構提交變更申請,藥品審評部門在規定時限內進行技術審評並形成審評審批結論,有質疑意見的,應當書面告知申請人。申請人在規定時限內未收到藥品審評機構否定或質疑意見,即可執行。其中涉及藥物臨牀試驗方案的重大變更,需經倫理委員會審查通過後,向藥品審評機構提交變更申請。
第七十二条 爲消除對受試者安全的緊急危害而採取的藥物臨牀試驗方案變更,申請人可在向倫理委員會提交藥物臨牀試驗方案變更申請的同時,按變更方案實施。
第五节  风险控制
第七十三条 申請人應當建立藥物臨牀試驗安全監測與評估體系,組織及時收集所有涉及試驗藥物的安全性信息,進行分析評估,按有關要求向藥品審評機構以及藥物臨牀試驗機構所在地省級藥品監督管理部門報告,並通報倫理委員會和主要研究者。對首次人體試驗,申請人和研究機構要按照有關要求加強風險識別、評估和控制管理。
第七十四条 申請人應當權衡對受試者和公衆健康預期的受益與風險,預期的受益應超過可能出現的損害。必要時申請人可建立獨立的數據與安全監察委員會評估臨牀試驗的風險。
第七十五条 藥物臨牀試驗期間,申請人發現新的安全性風險的,應當及時採取有效的風險控制措施,包括加強安全監測、修改藥物臨牀試驗方案、暫停或終止藥物臨牀試驗等,並及時報告藥品審評機構、藥物臨牀試驗機構所在地省級藥品監督管理部門和倫理委員會,通知所有參與藥物臨牀試驗的主要研究者。
第七十六条 研究者應當按規定向申請人報告嚴重不良事件,向倫理委員會報告可疑非預期嚴重不良反應,並按相關規定和要求提供後續報告。
第七十七条 申請人應當組織及時對藥物臨牀試驗的嚴重不良事件進行分析評估,並採取風險控制措施。
第七十八条 申請人、倫理委員會和主要研究者認爲受試者安全受到威脅時,均可提出暫停或者終止藥物臨牀試驗。經評估後暫停或者終止藥物臨牀試驗的,申請人應向藥品審評機構報告並說明原因。
第七十九条  對可疑非預期嚴重不良反應,申請人應當及時分析評估和採取必要的風險控制措施,並按要求向藥品審評機構報告。藥品審評機構收到申請人提交的可疑非預期嚴重不良反應報告後,應當及時審查和處置。
第八十条 藥品審評機構可以根據最新掌握的藥物臨牀試驗風險及其評估情況,對擬開展或已開展的藥物臨牀試驗提出加強風險監測、評估與控制的具體要求;認爲需要暫停藥物臨牀試驗而申請人未主動暫停的,可責令暫停。
第八十一条 藥品監督管理部門在責令暫停或者終止藥物臨牀試驗前,應當與申請人、主要研究者和倫理委員會召開專題會議,聽取各方意見。特殊情況下,可在責令暫停或者終止藥物臨牀試驗後5日內,與申請人、主要研究者和倫理委員會召開專題會議。
第八十二条 藥品審評機構以及省級藥品監督管理部門責令申請人暫停或者終止藥物臨牀試驗後,應當在3日內報告國家藥品監督管理部門。
第八十三条 責令暫停或終止藥物臨牀試驗可採用書面形式、電話或其他快速通訊方式先予以通知。但最終應當以書面形式告知並說明原因。
第八十四条 申請人對於責令暫停或終止藥物臨牀試驗有異議的,可書面向國家藥品監督管理部門提出並說明理由。
第八十五条 被責令暫停的藥物臨牀試驗,經完善後,申請人評估認爲可繼續開展藥物臨牀試驗的,應當在獲倫理委員會批准後,向藥品監督管理部門提出恢復藥物臨牀試驗的申請。藥品監督管理部門在收到申請後,在60個工作日內進行審查,對符合要求的,書面告知申請人;對不符合要求,需終止或要求補充資料繼續暫停藥物臨牀試驗的,應說明理由。
第八十六条 藥物臨牀試驗被責令暫停超過12個月,申請人未申請恢復的,該藥物臨牀試驗終止。如還需進行該藥物臨牀試驗,申請人應當重新申請。
第八十七条 在藥物臨牀試驗過程中,存在下列情形之一的,藥品監督管理部門可採取暫停或終止藥物臨牀試驗的措施,保障受試者的安全和權益:
(一)申請人、研究者、倫理審查委員會未履行職責的;
(二)申請人未按要求及時報告非預期嚴重不良反應的;
(三)嚴重違反《藥物臨牀試驗質量管理規範》有關條款,可能危及受試者安全的;
(四)有證據證明試驗藥物受益風險比明顯低於已批准藥品的;
(五)药物临床试验用药出现质量问题的;
(六)發生非預期嚴重不良反應等,經評估威脅受試者安全的;
(七)药物临床试验弄虚作假的;
(八)其他不符合相关规范和要求的情形。
 
第四章  药品上市许可
第一节  一般规定
第八十八条 藥品上市許可是申請人對擬在中國境內上市藥品的安全性、有效性、質量可控性等完成研究評價後,向國家藥品監督管理部門提出上市許可申請,國家藥品監督管理部門經審查作出是否給予行政許可的過程。
第八十九条 提出藥品上市許可的申請人應當具備與申報藥品全生命週期管理相關的質量管理體系及風險管理體系等(包括藥物警戒管理系統);申請人準備自行生產擬上市藥品的,還應當具備符合生產質量管理規範要求的藥品生產條件。
第九十条 申請人應對擬申請上市的藥品進行充分的研究評估,創新藥應當具有明確的臨牀價值;改良型新藥應當比原品種具有明顯的臨牀優勢;仿製藥應當與原研藥品或參比製劑質量和療效一致;生物類似藥、同方類似藥應當與原研藥品或參照藥品質量和療效相當;來源於經典名方的中藥複方製劑應當在處方、生產工藝、給藥途徑、功能主治等方面與傳統應用保持一致。
第九十一条 藥品上市許可的研究工作應以滿足臨牀需求爲目的。口服制劑能夠滿足臨牀需求的,不批准注射劑上市;肌肉注射製劑能夠滿足臨牀需求的,不批准靜脈注射製劑上市;不批准大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無菌粉針之間互改劑型,且無明顯臨牀優勢的申請。
第九十二条 藥品上市許可申請受理後,審評審批期間,藥品註冊分類和技術要求不因相同活性成分的製劑在國內外獲准上市而發生變化。
第九十三条 原料藥、藥用輔料和包裝材料不單獨進行上市許可,應與相應制劑上市許可一併審評審批。尚未與製劑進行關聯的,可在相關平臺先期信息登記。
經關聯審評審批的原料藥、藥用輔料和包裝材料及其質量標準在指定平臺公示,供相關企業選擇。
申請人應當提交對原料、輔料及包材供應商的審覈報告。原料藥、藥用輔料和包裝材料信息登記的程序和要求另行制定。
第九十四条 申請人對申報品種所選用的原料藥、藥用輔料和包裝材料的質量負責。必要時,藥品監督管理部門根據藥品批准信息對原料藥、藥用輔料、藥包材開展現場檢查。
第九十五条 藥品審評機構應當按照技術評價的科學要求制定審評要點和規範,對申請人提交的藥品上市許可申請在規定時限內進行初步及全面審評,作出規範、明確的技術審評結論。
第九十六条 藥品審評機構應當以受益風險比爲藥品上市評價的科學準則,在規定時限內組織藥學、藥理毒理、臨牀以及其他技術人員對藥品的安全性、有效性、質量可控性進行綜合評價,並對擬批准內容、審評質量管理、以及審評結論負責。
第二节  申报资料基本要求
第九十七条 申請人提出藥品上市許可申請時,應提供申請人、受託生產企業及所申請藥物的基本信息,以及該藥物的臨牀試驗、工藝和質控、非臨牀評價、藥物警戒計劃、所用原料藥、藥用輔料和包裝材料情況等資料和必要的證明文件。
申請中明確的上市申請相關樣品生產場地,應當接受藥品監督管理部門組織的現場檢查。
第九十八条 申請人提交藥品上市許可申請時,應明確是否涉及中國政府承認的發明專利、所涉專利權屬狀態及是否存在侵權,並在規定期限內告知相關專利的專利權人涉及該專利的相應藥品正在提交上市申請。
藥品審評審批與藥品專利鏈接的相關制度另行制定。
第九十九条 對在中國首次申請上市的藥品,申請人使用境外試驗數據申報上市的,應當提供是否存在人種差異的臨牀試驗數據。接受境外試驗數據管理規定另行制定。
第一百条 申請藥品上市許可申報資料中使用或源引第三方研究資料或數據的,應提供所有者許可使用相應資料或數據的證明文件。研究資料和數據來源於公開發表的文獻內容的,應註明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等。
第三节  申报与受理程序
第一百零一条 申請人完成藥物臨牀試驗後,應當填寫《藥品註冊申請表》,向國家藥品監督管理部門提交申請資料,申請藥品上市許可。國家藥品監督管理部門應當在5個工作日內,對申報資料進行受理審查,符合要求的,發給受理通知書;不符合要求的,發給不予受理通知書並說明理由;需要申請人補充說明的,發給補正通知書,一次性告知申請人需要補充說明的內容並要求限期補回,逾期未補正的,該申請視爲未提出。
第一百零二条 多個主體聯合研製藥品,應當明確其中一個主體作爲藥品上市許可申請的申請人並說明其他合作研發機構,其他合作研發機構不得就同一品種使用相同資料重複申請。
第一百零三条 申請人提交藥品上市許可申請時,符合相關規定的可同時提交試驗數據保護申請。藥品試驗數據保護相關規定和要求另行制定。
第一百零四条 獲得上市許可的中藥新藥依申請同時獲得中藥品種保護的,保護期內停止受理同品種的上市許可申請。
第四节 审评与审批
第一百零五条 藥品上市許可申請受理後,藥品審評機構應當在規定時限內組織完成初步審評,符合要求的,進入全面審評環節;不符合要求的,不予批准,發給《審批意見通知件》,並說明理由。
第一百零六条 藥品上市許可申請的同時或申請受理後,符合優先審評審批條件的,申請人可提出要求優先審評審批申請。藥品審評機構審覈符合要求的,納入優先審評。
优先审评审批相关规定和程序要求另行制订。
第一百零七条 藥品審評機構收到申報資料後,應當組織藥學、醫學及其他技術人員對申報資料進行審評,必要時可以要求申請人補充資料,並說明理由。藥品審評機構根據審評需要,可結合藥品風險、日常監管、企業信用等信息,綜合運用現場檢查、藥品檢驗等管理手段,開展技術審評。
第一百零八条 初步審評及全面審評時,藥品審評機構認爲需要組織現場檢查的,通知國家藥品監督管理部門覈查機構(以下簡稱覈查機構)開展現場檢查並明確具體檢查要求,覈查機構完成現場檢查後應及時將覈查結果反饋藥品審評機構;認爲需要藥品檢驗的,通知覈查機構進行抽樣,指定藥品檢驗機構進行檢驗並明確具體檢驗要求,覈查機構完成抽樣後應及時將樣品提供給指定的藥品檢驗機構,藥品檢驗機構完成檢驗應及時將檢驗結果反饋藥品審評機構。
第一百零九条 初步審評及全面審評時,藥品審評機構根據審評需要,可提出問題清單要求申請人反饋,也可要求申請人補充資料,要求補充資料的,應一次性告知申請人需要補充的內容並限期補回,期滿未提交的,該申請視爲撤回。補充資料所需時間不計入技術審評時限。 
第一百一十条 在藥品上市許可申請審評審批期間,申請人原則上不得發生生產過程、質控和生產場地等方面影響產品質量、療效、安全性的重大變更。確需變更的,申請人應撤回原藥品上市許可申請,在完成變更研究後重新提出藥品上市許可申請。未按要求撤回且堅持進行變更的,其變更後研究資料和數據藥品審評機構可不予考慮。
在審評過程中,申請人機構更名(主體不變)、聯繫方式變更(僅限於申請人聯繫電話、傳真、電子郵箱地址的變更)、註冊地址變更(不改變生產地址)、擬使用的商品名稱增加或改變的,由國家藥品監督管理部門審覈後通知藥品審評機構。
第一百一十一条 藥品審評機構依據申報資料,以及對現場檢查、樣品檢驗等結果進行綜合評價,形成綜合審評報告;並作出是否批准上市許可的審評結論;連同有關資料報送國家藥品監督管理部門。  
第一百一十二条 國家藥品監督管理部門依據審評報告和結論,進行行政審覈,做出審批結論。審評結論爲不通過的,不予批准,發給《審批意見通知件》,並說明理由。審評結論爲通過的,予以批准,發給《藥品註冊批件》。國家藥品監督管理部門經審覈認爲需藥品審評機構進一步解釋說明的,退回藥品審評機構。
審評通過後,報國家藥品監督管理部門審覈前,申請人可登錄相關係統覈對確認相關審評信息。
第一百一十三条 對治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及公共衛生方面等急需的藥品,臨牀試驗早期、中期指標顯示療效並可預測其臨牀價值的,可有條件批准其上市許可申請。
申請人取得上市許可後,應當在規定期限內按要求完成許可時提出的條件;未按要求完成並報告的,由國家藥品監督管理部門撤銷其批准證明文件。
第一百一十四条  《药品注册批件》载明以下主要内容:
(一)藥品信息:藥品通用名稱(中文名、英文名、商品名)、原始編號、劑型、製劑規格、包裝規格、藥品有效期、適應證/功能主治、上市許可批准文號、批准文號有效期。
(二)藥品上市許可持有人信息:藥品上市許可持有人名稱,藥品上市許可持有人註冊地址;藥品所有生產企業和包裝企業信息(包括企業名稱和生產地址,可載明在註冊批件的附件中)。審批結論爲有條件批准的,應當在註冊批件中明確上市後要求、完成期限以及完成後的遞交方式等。
(三)附件信息:覈准的藥品生產工藝/製造檢定規程、註冊標準、說明書及標籤等。其中涉及企業商業祕密的生產工藝/製造檢定規程僅發給藥品上市許可持有人。
(四)送达信息:主送、抄送单位。
第一百一十五条 批准藥品上市許可申請的,按藥品製劑規格核發藥品上市許可批准證明文件。
第一百一十六条 對創新藥、罕見病治療藥品、兒童專用藥、創新治療用生物製品以及挑戰專利成功的申請人提交的自行取得且未披露的試驗數據和其他數據,實行數據保護。數據保護期自藥品批准上市之日算起。在數據保護期內,藥品審評機構不再批准其他申請人同品種上市許可申請,經已獲得上市許可的申請人同意或其他申請人自行取得數據的除外。數據保護的具體管理要求另行制定。
第一百一十七条 審評結論有下列情形之一的,不予批准上市許可申請:
(一)申報資料初步審查結果爲不符合法律法規要求或不具備可評價性的;
(二)創新藥經綜合評價不具有明確臨牀價值的;
(三)改良型新藥與原品種相比,不具有明顯的臨牀優勢的;
(四)仿製藥與原研藥品或參比製劑質量和療效不一致的;生物類似藥與原研藥品或參照藥品質量和療效不相當的;來源於經典名方的中藥複方製劑與傳統應用在處方、生產工藝、給藥途徑、功能主治等方面不一致的;
(五)根據現場檢查和/或註冊檢驗結果,判定該申請在安全性、有效性、質量可控性等存在嚴重缺陷的;
(六)在註冊管理過程中發現申報資料或備案信息不真實或者發現涉及真實性問題申請人無法做出合理解釋的;       
(七)研究項目設計和實施不能支持對其申請藥品的安全性、有效性、質量可控性進行評價的;
(八)中藥處方藥味中含瀕危藥材,無法保證資源可持續利用的;
(九)按照《中華人民共和國藥品管理法》的規定應當撤銷藥品批准證明文件的;
(十)其他風險大於受益可能、明顯不具備上市價值的情形。
屬於本條第(一)、(五)、(六)、(七)、(八)、(九)項情況的,藥品審評機構可不再繼續進行綜合評估,作出直接不予批准結論。
第五节 非处方药的申报
第一百一十八条 申請上市許可的藥品屬於按非處方藥管理的,申請人應當在《藥品註冊申請表》的“附加申请事项”中标注非处方药项。
第一百一十九条 申請上市許可的藥品屬於同時按處方藥和非處方藥管理的,申請人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請。
第一百二十条 屬於以下情況的,申請人可以在《藥品註冊申請表》的“附加申请事项”中標註非處方藥項,符合非處方藥有關規定的,按照非處方藥審批和管理;不符合非處方藥有關規定的,按照處方藥審批和管理。
(一)經國家藥品監督管理部門確定的非處方藥改變劑型,但不改變適應證或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品;
(二)使用國家藥品監督管理部門確定的非處方藥活性成份組成的新的複方製劑。
第一百二十一条 非處方藥的上市許可申請,其藥品說明書和包裝標籤應當符合非處方藥的有關規定。
第一百二十二条 境外上市的藥品屬於非處方藥的,申請在境內上市,其技術要求與境內生產的非處方藥相同。
第一百二十三条 非處方藥技術審評的指導原則以及已上市處方藥轉化爲非處方藥的程序和技術要求另行制定。
 
第五章 药品注册标准和说明书
第一节 药品注册标准
第一百二十四条 藥品註冊標準,是指國家藥品監督管理部門批准給申請人特定藥品的標準,其內容主要包括生產工藝/質檢規程及質量指標、檢驗方法等技術要求。獲得上市許可的藥品必須按照覈准的註冊標準進行生產。  
第一百二十五条 藥品註冊標準由申請人提出,藥品審評機構負責藥品註冊標準的審評,在批准藥品上市時由國家藥品監督管理部門一併覈准。藥品註冊標準應當符合《中華人民共和國藥典》通用技術要求,並不得低於國家藥品標準,國家藥品標準進行更新的,藥品註冊標準應按相關規定進行修訂和申報。
第一百二十六条 藥品註冊標準的項目及其檢驗方法的設定,應當符合《中華人民共和國藥典》通用技術要求、國家藥品監督管理部門發佈的技術指導原則及國家藥品標準編寫原則。
第一百二十七条 申請人應當選取有代表性的樣品進行標準的研究工作。
第二节 药品标准物质
第一百二十八条 藥品標準物質,是指供藥品標準中物理和化學測試及生物方法試驗用,具有確定特性量值,用於校準設備、評價測量方法或者給供試藥品賦值的物質,包括標準品、對照品、對照藥材、參考品。
第一百二十九条 國家藥品檢驗機構負責標定國家藥品標準物質。
國家藥品檢驗機構可以組織有關的省、自治區、直轄市藥品檢驗機構、藥品研究機構或者藥品生產企業協作標定國家藥品標準物質。
第一百三十条 國家藥品檢驗機構負責組織對標定的標準物質從原材料選擇、製備方法、標定方法、標定結果、定值準確性、量值溯源、穩定性及分裝與包裝條件等資料進行審覈,並作出可否作爲國家藥品標準物質的結論。
第三节 药品名称、说明书和标签
第一百三十一条 申請上市許可藥品的通用名稱、說明書和標籤應當符合國家藥品監督管理部門的規定。
第一百三十二条 申請人提交上市許可申請時,應同時提交擬定的藥品通用名稱。技術審評時,對於新藥及新的藥品通用名稱,藥品審評機構通知國家藥典委員會進行名稱覈准,國家藥典委員會覈准後及時將覈准結果反饋藥品審評機構。對於已有的藥品通用名稱,藥品審評機構可根據審評需要,徵求國家藥典委員會的命名意見。
申請人可在提交藥品上市許可申請前,向國家藥典委員會提出命名申請,經覈准後,將覈准的藥品通用名稱與藥品上市許可申請一併提交。
第一百三十三条 藥品說明書和標籤由申請人提出,藥品審評機構根據綜合審評報告進行審覈,在批准藥品上市時由國家藥品監督管理部門予以覈准。申請人應當對藥品說明書和標籤的科學性、規範性與準確性負責。
第一百三十四条 申請人應當跟蹤藥品上市後的安全性和有效性情況,及時提出修改藥品說明書的補充申請。
第一百三十五条 申請人應當按照國家藥品監督管理部門規定的格式和要求、根據覈准的內容印製說明書和標籤。
第一百三十六条 說明書經國家藥品監督管理部門覈准後,對社會公開。藥品批准上市後,國家藥品監督管理部門根據藥品上市許可持有人的申請、各方報告及藥品不良反應監測機構反饋的安全性信息,要求藥品上市許可持有人對說明書進行修訂,並對社會公開。
 
第六章  上市后变更与再注册
第一节 上市后变更
第一百三十七条 上市後變更是指已獲批上市藥品註冊批件及附件載明內容發生的變化,以及其他在藥品生產、質控、使用條件等方面發生的變化。對於上市後變更,藥品上市許可持有人應按規定進行申報、備案或記錄,藥品監督管理部門通過審批、備案和年度報告等方式進行管理。
第一百三十八条 根據變更對藥品安全性、有效性和質量可控性可能產生影響的程度和風險,將變更分爲三類:
Ⅰ類變更爲微小變更,對藥品安全性、有效性和質量可控性可能具有輕微影響或基本不產生影響;
Ⅱ類變更爲中度變更,對藥品安全性、有效性和質量可控性可能具有中等程度影響,需要相應的研究工作證明變更對藥品安全性、有效性和質量可控性不產生負面影響;
Ⅲ類變更爲重大變更,對藥品安全性、有效性和質量可控性很可能產生顯著影響,需要通過系列的研究工作證明變更對藥品安全性、有效性和質量可控性不產生負面影響。
第一百三十九条 藥品上市許可持有人應系統性評估變更對藥品安全性、有效性和質量可控性等的影響,根據變更類型提交相應申請,並將所有變更彙總在年度報告中。
第一百四十条 對於I類變更,藥品上市許可持有人可以自行執行,並需同時向藥品審評機構備案;對於Ⅱ類變更,藥品上市許可持有人需提交補充申請,國家藥品監督管理部門受理申請後在規定期限內未提出否定意見的,藥品上市許可持有人可以執行;對於Ⅲ類變更,藥品上市許可持有人需向國家藥品監督管理部門提交補充申請,獲得批准後方可執行。
第一百四十一条 對於Ⅱ類和Ⅲ類變更,申請人向國家藥品監督管理部門提交補充申請,填寫申請表,並報送有關資料。國家藥品監督管理部門應當在5個工作日內,對申報資料進行形式審查,符合要求的,出具受理通知書;需要補充材料的,一次性告知申請人需要補充說明的內容並要求限期補回,逾期未補正的,該申請視爲未提出;不符合要求的,出具不予受理通知書,並說明理由;變更事項與變更類別不符的,要求申請人按更正後的類別重新申報。
第一百四十二条 在技術審評環節中,藥品審評機構可根據審評的需要,通知覈查機構開展現場檢查和抽樣,覈查機構在完成現場檢查和抽樣後,抽取的樣品送指定的藥品檢驗機構進行檢驗。覈查機構和藥品檢驗機構分別將覈查報告和檢驗結果反饋藥品審評機構。
第一百四十三条 對於Ⅱ類變更的補充申請,藥品審評機構應當在規定時限內完成技術審評,符合要求的,在官方網站上發佈無異議的結論;不符合要求的,需在規定時限內通知申請人,並說明理由;超過時限未給出否定意見的,視爲同意。
第一百四十四条 對於Ⅲ類變更的補充申請,藥品審評機構應當在規定時限內完成技術審評。符合要求的,予以批准,發給《補充申請批件》;不符合要求的,不予批准,發給《審批意見通知件》,並說明理由。
在技術審評時,藥品審評機構可根據審評需要,一次性告知申請人需要補充的內容,申請人應在限定時間內提交補充資料,逾期未提交的,該申請視爲撤回。需要補充資料的,技術審評時限延長30個工作日。
第一百四十五条 藥品上市許可持有人、受託生產企業或藥品名稱等監管信息變更,按照Ⅲ類變更管理;對於僅涉及文字性變化的藥品上市許可持有人或受託生產企業的名稱、地址變更,按照Ⅱ類變更管理。
第一百四十六条 對於說明書信息變更,按照Ⅲ類變更管理;對於不涉及說明書實質性內容的變更,如僅涉及文字修訂或編輯方式變化的,按照Ⅱ類變更管理。爲防控安全性風險需對說明書進行緊急修訂的,可予以加快審評。
第一百四十七条 補充申請獲得批准後,換髮藥品批准證明文件的,原藥品批准證明文件由藥品監督管理部門予以註銷。
第一百四十八条 對於Ⅱ類和Ⅲ類變更的申請,在獲得審批機構同意和批准後,按照藥品監督管理部門相關規定執行。
第二节 上市后再注册
第一百四十九条 獲准上市的藥品,藥品註冊批件有效期爲5年。在藥品註冊批件的有效期內,藥品上市許可持有人應當對藥品的安全性、有效性和質量控制情況等進行持續考察及系統評價。藥品註冊批件有效期屆滿前,需要繼續上市的,藥品上市許可持有人應當在有效期屆滿6個月前申請再註冊。
第一百五十条 再註冊申請由藥品上市許可持有人向國家藥品監督管理部門提出,按照規定填寫申請表,並提供有關申請材料。國家藥品監督管理部門應當在5個工作日內,對申報資料進行形式審查,符合要求的,出具受理通知書;需要補充材料的,一次性告知申請人需要補充說明的內容並要求限期補回,逾期未補正的,該申請視爲撤回;不符合要求的,出具不予受理通知書,並說明理由。
第一百五十一条 國家藥品監督管理部門在藥品註冊批件有效期屆滿前作出是否准予再註冊的決定,符合要求的,批准再註冊,核發新的藥品註冊批件;不符合要求的,不予批准,發出不予再註冊的通知,並說明理由;逾期未作決定的,視爲準予再註冊。
第一百五十二条 對於藥品批准證明文件要求按時限完成上市後有關工作的,藥品上市許可持有人應在批准證明文件要求的時限內,按照補充申請報送有關研究結果。
第一百五十三条 藥品上市許可持有人應對上市藥品進行持續研究,並建立藥物警戒體系和風險管理體系,及時評估風險情況,提出改進措施。
第一百五十四条 藥品上市許可持有人在藥品註冊批件有效期內,每年都需要對上一個年度藥品的變更以及上市後的安全性信息等進行彙總並評價分析後,向藥品審評機構提交年度報告。報告應於獲准上市後每滿1年後的2個月內提交。
年度報告包括上一年度所有各類變更,包括已經提交申請的變更,和已經執行的其他各類變更等,以及對各類變更的評估分析與總結;上市後的安全性信息;上市後研究、生產和銷售信息;使用過的說明書和標籤樣本;按照藥品註冊批件要求及其他相關規定開展的上市後研究的進展情況;接受藥品監督管理部門監管的工作日誌等信息。
第一百五十五条 藥品監督管理部門可根據年度報告的內容,針對特定的變更事項,要求企業開展進一步的研究工作。
第一百五十六条  有下列情形之一的药品不予批准再注册:
(一)藥品註冊批件有效期屆滿前未提出再註冊申請的;
(二)藥品註冊批件有效期內該藥品所有規格產品均未上市的;
(三)藥品註冊批件有效期內不能履行持續考察藥品質量、療效和不良反應責任的;
(四)藥品註冊批件有效期內考察發現藥品存在重大安全性或質量問題的,療效不確切的;
(五)對於有條件批准的品種,未在規定時限內完成有關工作及提交補充申請,或研究結果不能確認其安全性、有效性或質量可控性的;
(六)藥品上市許可持有人未能按照年度報告要求提交監測信息。
(七)其他不符合有关规定的情形。
 
第七章 时 限
第一百五十七条 藥品監督管理部門應當遵守《藥品管理法》、《行政許可法》及《藥品管理法實施條例》規定的藥品註冊時限要求。本辦法所稱藥品註冊時限,是藥品註冊的一般審評審批程序的受理、審查、審批等工作的最長時間,根據法律法規的規定中止審批或者申請人補充資料等所用時間不計算在內。藥品註冊特殊審批程序的時限要求另行制定。
  藥品審評工作時間應當按照本辦法的規定執行。有特殊原因需要延長時間的,應當說明理由,報國家藥品監督管理部門批准並告知申請人。
第一百五十八条  受理工作时限:
(一)申請事項依法不需要取得行政許可的,應當即時告知申請人不受理;
(二)申請事項依法不屬於本部門職權範圍的,應當即時作出不予受理的決定,並告知申請人向有關行政機關申請;
(三)申報資料存在可以當場更正的錯誤的,應當允許申請人當場更正;
(四)申報資料不齊全或者不符合法定形式的,應當當場或者在5日內一次告知申請人需要補正的全部內容,逾期不告知的,自收到申報資料之日起即爲受理。
第一百五十九条  药物临床试验申请工作时限:
(一)審評審批:自受理之日起60個工作日內,形成審批結論;未給出否定或質疑的意見的,自受理之日起第61個工作日視爲同意。
(二)補充資料:自申請人按要求在規定時限內一次性提交全部補充資料,藥品審評機構未給出否定意見的,自補充全部資料之日起第41個工作日視爲同意。
(三)重大變更:申請人向藥品審評機構提交變更申請,自申請之日起40個工作日內未收到藥品審評機構否定或質疑意見,即可執行。
第一百六十条  药品上市许可申请工作时限:
(一)初步審評:自受理之日起20個工作日內完成初步審評。
(二)全面審評:新藥上市許可申請,100個工作日;仿製藥、生物類似藥、傳統藥上市許可申請,120個工作日。
(三)補充資料:需要補充資料的,技術審評時間增加總長不超過原時限的1/3。 
第一百六十一条  上市后变更与再注册工作时限:
(一)Ⅱ類變更:自受理之日起30個工作日。
(二)Ⅲ類變更:自受理之日起60個工作日。
(三)再注册:自受理之日起90个工作日。
(四)補充資料:收到補充資料後,在原時限基礎上延長30個工作日。
第一百六十二条  药品检验工作时限如下:
(一)一般藥品的樣品檢驗,30個工作日;同時進行樣品檢驗和標準複覈,60個工作日。
(二)特殊藥品和疫苗類製品的樣品檢驗,60個工作日;同時進行樣品檢驗和標準複覈,90個工作日。 
第一百六十三条  现场检查工作时限如下:
(一)藥品審評機構基於審評需要發起的,覈查機構在收到現場檢查的通知後,應當在30日內組織進行現場檢查,按通知要求完成現場檢查後,應於10日內將現場檢查報告送交藥品審評機構。
(二)新藥生產現場檢查,申請人應當自收到生產現場檢查通知之日起6個月內向藥品審評機構提出現場檢查的申請。藥品審評機構在收到生產現場檢查的申請後,應當在30日內組織對樣品批量生產過程等進行現場檢查,覈查機構在完成現場檢查後10日內將生產現場檢查報告送交藥品審評機構。超過6個月申請人無正當理由未提出現場檢查申請的,該藥品上市許可申請視爲主動撤回。
需要現場抽樣的,覈查機構在收到現場抽樣的通知後,應當在30日內組織進行現場抽樣,按通知要求完成抽樣後,應於10日內將樣品送交指定的藥品檢驗機構。
第一百六十四条 國家藥品監督管理部門應當在20日內作出審批決定;20日內不能作出決定的,經主管領導批准,可以延長10日,並應當將延長時限的理由告知申請人。
第一百六十五条 國家藥品監督管理部門應當自作出決定之日起10日內頒發、送達有關行政許可證件。
第一百六十六条 審評過程中藥品檢驗、現場檢查所用時間不計算在時限內。根據法律法規的規定中止程序,或申請人補充、補正資料等所用時間不計算在時限內。審查過程中因特殊原因需要延長時限的,應有正當理由,並書面告知申請人。
 
第八章  监督管理
第一百六十七条 藥品註冊各參與方應當建立質量管理體系,設有質量保證部門,並接受監督管理。
第一百六十八条 藥品監督管理部門建立藥物研製監管體系,公開藥物研製和監管相關信息。
第一百六十九条 省級藥品監督管理部門應當對行政區域內開展的藥物研製及備案制定年度檢查計劃和方案,依據相關要求,對項目和機構實施日常檢查,並可根據檢查需要開展延伸檢查。日常檢查情況應進行年度報告,發現重大問題時應當及時報告。必要時,可以採取相應的行政管理措施。
第一百七十条 在審評審批期間,藥品監督管理部門根據品種的風險、審評需要以及被檢查機構歷史檢查情況決定是否啓動現場檢查,以確認申報資料的真實、準確和完整。
第一百七十一条 藥品批准文號的格式爲:國藥準字H(Z、S、J)+4位年號+4位順序號,其中H代表化學藥品,Z代表中藥,S代表生物製品,J代表進口藥品分包裝。
《進口藥品註冊證》證號的格式爲:H(Z、S)+4位年號+4位順序號;《醫藥產品註冊證》證號的格式爲:H(Z、S)C+4位年號+4位順序號,其中H代表化學藥品,Z代表中藥,S代表生物製品。對於境內分包裝用大包裝規格的註冊證,其證號在原註冊證號前加字母B。
核發藥品上市許可批准文號或進口藥品註冊證號、醫藥產品註冊證號不因上市後的其他註冊事項的變更而改變。
第一百七十二条 藥品審評機構按程序和要求作出建議不予批准的技術審評意見時,應當說明理由,向社會公示審評結論,並告知申請人依法享有提請複審的權利。公示期間,申請人可向藥品審評機構提出複審申請並說明覆審理由。複審的內容僅限於原申請事項及原申報資料。
複審專家委員會可對有爭議的審評結論進行復審。
第一百七十三条 藥品審評機構接到複審申請後,在50日內組織複審專家委員會,聽取審評專家和申請人的意見,公開論證形成最終複審意見,並通知申請人。維持原決定的,藥品審評機構不再受理再次的複審申請。複審需要進行技術審查的,國家藥品監督管理部門應當組織有關專業技術人員按照不超過原申請所用時間進行。申請人對國家藥品監督管理部門責令暫停藥物臨牀試驗的決定有爭議時,可按複審的相關規定辦理。
第一百七十四条 藥品監督管理部門在日常監督管理中發現備案信息和年報信息與實際情況存在不一致的,告知備案機構撤銷其備案,如發現真實性問題的,依法予以處罰。
第一百七十五条 藥品生產、經營、使用及檢驗、監督單位發現上市藥品存在嚴重的安全性、有效性問題時,應當及時向省級藥品監督管理部門報告。省級藥品監督管理部門收到報告後應當立即組織調查,並將調查結果及時報告國家藥品監督管理部門。
第一百七十六条 國家藥品監督管理部門按藥品全生命週期管理,要求藥品上市許可持有人對批准上市的新藥設立藥物警戒系統,並按照年度報告要求提交安全性監測信息。
第一百七十七条 有下列情形之一的,由國家藥品監督管理部門註銷藥品批准文號,並予以公佈:
(一)批准證明文件的有效期未滿,申請人自行提出註銷藥品批准文號的;
(二)不予再注册的品种;
(三)按照《藥品管理法》第四十二條和《藥品管理法實施條例》第四十一條的規定,對不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品,撤銷批准證明文件的;
(四)依法作出撤銷藥品批准證明文件的行政處罰決定的;
(五)其他依法應當撤銷或者撤回藥品批准證明文件的情形。
 
第九章  法律责任
第一百七十八条 有《行政許可法》第六十九條規定情形的,國家藥品監督管理部門根據利害關係人的請求或者依據職權,可以撤銷有關的藥品批准證明文件。
第一百七十九条 藥品監督管理部門及其工作人員違反本法的規定,有下列情形之一的,由其上級行政機關或者監察機關責令改正;情節嚴重的,對直接負責的主管人員和其他直接責任人員依法給予行政處分:
(一)對符合法定條件的藥品註冊申請不予受理的;
(二)不在受理場所公示依法應當公示的材料的;
(三)在受理、審評、審批過程中,未向申請人、利害關係人履行法定告知義務的;
(四)申請人提交的申報資料不齊全、不符合法定形式,不一次告知申請人必須補正的全部內容的;
(五)未依法說明不受理或者不批准藥品註冊申請理由的;
(六)依法应当举行听证而不举行听证的。
第一百八十条 藥品監督管理部門及其工作人員在藥品註冊過程中索取或者收受他人財物或者謀取其他利益,構成犯罪的,依法追究刑事責任;尚不構成犯罪的,依法給予行政處分。
第一百八十一条 藥品監督管理部門在藥品註冊過程中有下列情形之一的,由其上級行政機關或者監察機關責令改正,對直接負責的主管人員和其他直接責任人員依法給予行政處分;構成犯罪的,依法追究刑事責任:
(一)對不符合法定條件的申請作出准予註冊決定或者超越法定職權作出准予註冊決定的;
(二)對符合法定條件的申請作出不予註冊決定或者不在法定期限內作出准予註冊決定的;
(三)违反本办法规定未履行保密义务的。
第一百八十二条 藥品檢驗機構在承擔藥品審批所需要的檢驗工作時,出具虛假檢驗報告的,依照《藥品管理法》的規定處罰。
第一百八十三条 藥品監督管理部門擅自收費或者不按照法定項目和標準收費的,由其上級行政機關或者監察機關責令退還非法收取的費用;對直接負責的主管人員和其他直接責任人員依法給予行政處分。
第一百八十四条 在藥品註冊中未按照規定實施《藥物非臨牀研究質量管理規範》或者《藥物臨牀試驗質量管理規範》的,依照《藥品管理法》的規定處罰。
第一百八十五条 申請人在申報藥品註冊時,報送虛假藥品註冊申報資料和樣品的,藥品監督管理部門不予受理或者不予批准。自發現之日起,3年內不受理其申報該品種的藥品註冊申請,1年內不受理其所有藥品註冊申請;已受理的不予批准。藥品監管部門將組織對該申請人此前獲得的藥品批准證明文件進行追溯檢查,發現弄虛作假行爲的,依據《藥品管理法》的規定,撤銷相關藥品批准證明文件,5年內不受理其所有藥品註冊申請。
藥品監督管理部門對報送虛假資料和樣品的申請人建立不良行爲記錄,並予以公佈。
第一百八十六条 藥品註冊申請材料造假涉嫌犯罪行爲的,依照《最高人民法院最高人民檢察院關於辦理藥品、醫療器械註冊申請材料造假刑事案件適用法律若干問題的解釋》處理。
第一百八十七条 本辦法自201*年*月*日起施行。國家食品藥品監督管理局於2007年7月10日公佈的《藥品註冊管理辦法》(國家食品藥品監督管理局令第28號)同時廢止。
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

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